En el Instituto Vidal han pasado muchas cosas. Francisco está cada vez más furioso porque Salvador le quitó el amor de Melissa y le está peleando la Dirección de la Escuela, pero aún tiene mucho odio y buscará de todas formas quitar del camino a quien se le ponga enfrente. Al Prefecto Neftalí le han quitado mucho poder y sus crueles castigos cada vez van siendo menos. A Julia la han metido en un gran problema, porque gracias a su amigo, el conserje Crispín, se ha dado cuenta de que Salvador la quiere y tiene muchos deseos de mejorar el Instituto.

A Melissa le esperan muchas sorpresas para poder tener el amor de Salvador, y Brígida su madre hará todavía mucho más para lograr que se case con Francisco. Y por supuesto, Ana y Pedro vivirán muchas aventuras con Gilberto, Rafa, Lourdes, Renata y Juan "el siete leguas", contra el tramposo de Santiago sobre todo ahora que no solo tiene la ayuda de su guardaespaldas el Doble 0 y de la hechicera de Merlina, sino de Patricia que ha demostrado mucho interés en él. Amigos x Siempre no es una telenovela más,tiene mensajes que han hablado de los derechos de los niños (y sus responsabilidades), del valor de la amistad y ahora estamos tratando de conocer más a los niños con Síndrome de Down para evitar su rechazo.