El nombre le viene de los tiempos de las tribus germánicas. Significa el vado (Furt) de los francos (Frank-en) una tribu germánica occidental.

El Imperio Romano, en su extensión máxima, llegó a incluir la ciudad, aunque por poco tiempo. El emperador Carlomagno habitó en esta ciudad buena parte de su vida y durante el Sacro Imperio Romano Germánico, fue el lugar de muchas elecciones imperiales, y entre 1562 y 1792, fue la ciudad del coronamiento del Emperador. Luego fue la capital de la Confederación del Rin, y más adelante la de la Confederación Germánica.

Al igual que la mayoría de ciudades alemanas, Francfort fue destrozada por los bombardeos de los aliados durante la Segunda Guerra Mundial.

La metrópoli se ha convertido en el centro de la región Rin-Meno, una de las más productivas y dinámicas de Alemania que cuenta aproximadamente 5 millones habitantes entre los que se destaca la mayor proporción de extranjeros del país.

Eurotower, es sede del BCEEl Banco Central Europeo (BCE), una de las instituciones más representativas de la Unión Europea (UE) tiene su sede principal en Francfort. Los órganos rectores del BCE (Consejo de Gobierno y Comité Ejecutivo) dirigen el Sistema Europeo de Bancos Centrales (SEBC), cuyas funciones consisten en administrar la masa monetaria, conducir las operaciones en divisas, conservar y administrar las reservas oficiales de divisas de los estados miembro y garantizar el buen funcionamiento de los sistemas de pago. El Euro se maneja desde esta ciudad.

Un moderno edificio que deberá albergar la sede del BCE a partir de 2007 se construye actualmente a orillas del Meno sobre terrenos anteriormente ocupados por la central de mercado.

Además Frankfurt es el centro financiero del país, alberga la Bolsa alemana, el banco federal (Bundesbank). En ella se encuentra la sede de más de 370 bancos, y los mercados financieros más importantes del mundo compran y venden aquí a diario sus acciones. Este hecho y el estar a orillas de Río Meno hace que se la conozca también como "Mainhattan", en referencia a Manhattan (Nueva York).

El Aeropuerto de Francfort es una referencia internacional y sus más de 50 millones de pasajeros al año lo convierten en el segundo aeropuerto más transitado de Europa, solamente superado por el de Londres. Es considerado el mejor aeropuerto de carga del mundo. Asimismo es el aeropuerto al que viaja el mayor número de líneas aéreas internacionales.

Al igual que Berlín, Francfort ha implementado un completo sistema de bicitaxi, transporte alternativo y ecológico.