El Periodo Clásico fue el de mayor esplendor en Mesoamérica. Empezó más o menos en el año 300 antes de Cristo. El desarrollo del urbanismo fue notable, es decir se construyeron ciudades planificadas llamabas "Tollan" y grandes centros ceremoniales alrededor de los cuales se localizaban las viviendas de las personas.
Este periodo empezó con el florecimiento de Teotihuacan en el Valle de México. Este lugar se convertiría en la más importante ciudad y la mejor planeada de Mesoamérica.
El Campeche, Yucatán y Quintana Roo, se desarrolló la cultura maya. Una cultura perfectamente organizada política y socialmente y que tuvo grandes avances en ciencias como la astronomía y la medicina. Vestigios de ello son las ciudades de Uxmal, Chichén Itzá, Kabah y otras más. Al norte de Veracruz, destacó el Tajín, cuya pirámide de 365 nichos, nos indica la precisión con la que marcaban su calendario. En el centro de Veracruz destacó la cultura totonaca cuya ciudad fue Cempoala.
En las sierras de Oaxaca destacaron las culturas de las ciudades de Monte Albán y Mitla, habitadas por mixtecos y zapotecos y que contaban con varias aldeas.
En el Estado de Michoacán, se desarrolló el poderío purépecha o tarasco con un grupo de chichimecas llegado de Aridoamérica.
En Chiapas surgió la hermosa ciudad de Palenque, en Puebla, la de Cholula, en Veracruz la del Tajín.
Las ciudades contaban con servicios como drenaje, abastecimiento de agua potable, parcelas para la siembra y desarrollaron diversas técnicas para la agricultura y almacenaje de granos.
En este periodo empezó la construcción de tumbas con antecámaras y la escultura alcanzó un enorme auge. En el área maya existen estelas con notables labrados y la pintura mural, destaca en Teotihuacan y Monte Albán.
Las poblaciones aumentaron considerablemente, los pueblos tenían costumbres, lenguas y territorios propios y durante esta etapa se consolidaron los intercambios culturales y comerciales entre los diferentes pueblos.
Las culturas alcanzaron un gran desarrollo y adquirieron también características propias en las diversas artes y ciencias como las matemáticas, astronomía, botánica, medicina, escritura y cuidado del ambiente, además de todos los oficios que practicaba como la orfebrería, la joyería, la cestería, el tallado de pieles, la elaboración de textiles o telas, la pintura, la escultura y otras muchas más.
Las ciencias alcanzaron su máximo desarrollo, los mayas establecieron un sistema de numeración que incluía el cero y fueron los primeros en basar sus estudios cronológicos tomando como punto de partida la posición de los astros. Esto les ayudó a tener el calendario más acertado de la historia.
En la organización política también hubo grandes avances, se formaron grupos dirigidos por caciques, tlatoanis o reyes y surgió la nobleza sacerdotal.
Tenían un sistema teocrático y politeísta, es decir basado en la adoración de varios dioses. Los sacerdotes tenían un importante papel en el gobierno de los pueblos. Sus dioses, con diferentes nombres estaban relacionados con los cuerpos celestes, fenómenos de la naturaleza y animales y en varios lugares se han encontrado indicios sobre la práctica de sacrificios humanos.